Structural Insights into the Regulation, Ligand Recognition, and Oligomerization of Bacterial STING
細菌防禦蛋白STING的配體識別、寡聚化和分子調控
Mei-Hui Hou, Yu-Chuan Wang, Chia-Shin Yang, Kuei-Fen Liao, Je-Wei Chang, Orion Shih, Yi-Qi Yeh, Manoj Kumar Sriramoju, Tzu-Wen Weng, U-Ser Jeng, Shang-Te Danny Hsu, and Yeh Chen*
2024/02/20
人類先天免疫路徑cGAS-STING與感染性疾病、阿茲海默症、帕金森氏症的發病機制和癌症免疫療法密切相關。本團隊先前的研究已闡明人類先天免疫蛋白STING與細菌防禦蛋白STING具有高度的結構同源性，顯示人類先天免疫系統的核心成分起源於古老的細菌抗噬菌體防禦機制。本篇研究進一步解析出細菌防禦蛋白STING的非活化態構型，首次提出了細菌STING透過構型轉變來調控下游信號傳導的分子調控機制。此外，我們發現極端微生物所編碼的STING擁有額外的插入序列。透過晶體結構解析，我們發現此段插入序列對應於細菌STING蛋白配體結合位的一額外上蓋，此上蓋被證實有助於調節細菌的抗噬菌體活性。最後，本篇研究解析出了第一個細菌防禦蛋白STING與環雙腺嘌呤核苷酸的複合體晶體結構。與先前解析的STING結構進行比較分析，我們提出了一個演化模型來解釋細菌STING蛋白配體辨識、寡聚體形成以及下游抗噬菌體反應之結構–功能關係，為此領域做出巨大貢獻。
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