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Structure of Arabidopsis Histone Deacetylase15
阿拉伯芥組蛋白去乙醯酶HDA15之結構分析
C.-Y. Chen, Y.-T. Tu, J.-C. Hsu, H.-C. Hung, T.-C. Liu, Y.-H. Lee, C.-C. Chou, Y.-S. Cheng*, and K. Wu*
2021/07/01
哺乳動物細胞之組蛋白去乙醯基酶(histone deacetylases, HDACs)可藉由磷酸化調節其細胞內分布、活性及功能。然而植物細胞中的HDACs是否也可藉由磷酸化調控其分子功能與活性?本研究由國立台灣大學生命科學系鄭貽生博士團隊與植物科學研究所吳克強博士團隊合作解析組蛋白去乙醯基酶第二群之HDA15之乙醯基結構域結晶結構(HDA15HD),並分析轉殖株中之去乙醯基酶活性調控機制。HDA15HD組合成四聚體,每個單體由12個α-螺旋及9個β-平板組成,四聚體介面係由各單體上的L1環及β2平板形成穩定構造。位於HDA15HD之N端鋅手指可增強其二聚體之結合及增加酵素活性。為進一步探討HDA15是否受磷酸化調控?經以質譜儀分析植物之HDA15蛋白後,發現二個絲胺酸位點Ser448及Ser452具有磷酸化現象,其磷酸化狀態具有影響核內及聚合形式的改變。以仿磷酸化(Phosphomimetics)形式的HDA15分析,此一仿磷酸化HDA15可破壞聚合態、造成酵素活性喪失及由核仁移至核質。綜合以上發現,植物細胞中的HDA15可受磷酸化調控,造成其結構與功能的改變。本研究使用TLS BL13B1光束線。