Short-chain dense brush PEGylation on rigid nanocarriers overcomes anti-PEG antibody recognition for immune-stealth drug delivery, Biomaterials, 328, 123854(2026)
利用短鏈高密度刷狀 PEG 化剛性奈米載體降低抗 PEG 抗體辨識，以提升免疫隱形奈米藥物遞送之安全性與療效
Ting-Yu Chen, Chi-Yuan Chang, Li Xu, Ting-Chun Wen, Yu-Han Lin, Cheng-Liang Peng, Yi-Qi Yeh, Chueh-Hsuan Chen, I-Lin Tsai*, Kuo-Hsiang Chuang*, Si-Han Wu*
2026/05/07
PEG 化是延長奈米藥物血液循環與提升生物相容性的關鍵策略，但臨床上逐漸增加的抗 PEG 抗體可能導致加速血液清除與補體活化相關過敏反應，限制 PEG 化奈米藥物的安全性與療效。本研究提出一種以剛性孔洞氧化矽奈米粒子為核心、接枝短鏈高密度 PEG500 的免疫隱形設計策略，藉由調控 PEG 鏈長、接枝密度與奈米載體剛性，降低抗體可辨識的 PEG 表位暴露。小角 X 光散射分析證實，PEG500 可在奈米粒子表面形成約 2.4 nm 的緻密刷狀殼層，提供穩定的立體屏障並提升膠體穩定性。相較於臨床常見 PEG2000 脂質體藥物，MSN-PEG500 在抗 PEG IgG 與 IgM 結合測試中呈現接近背景值的訊號，並於 4T1 腫瘤小鼠中展現良好的血液循環與腫瘤累積能力。在具高抗 PEG 抗體的免疫小鼠中，PEG2000 脂質體誘發嚴重低體溫與致死性過敏反應；相對地，載藥 MSN-PEG500 仍可維持抗腫瘤療效並達到 100% 存活。機制研究進一步顯示，PEG2000 相關毒性主要來自抗 PEG 抗體介導的補體活化，而非細胞激素風暴。本研究證明，精準設計 PEG 分子構型與奈米載體表面結構，可有效降低抗 PEG 免疫辨識，為開發更安全的 PEG 化奈米藥物提供重要設計準則。
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