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轉醣酵素、醫療抗體、均質聚醣、蛋白質結晶學、產學研合作
本中心陳俊榮研究員之轉醣新酵素合作研究榮登國際期刊《美國化學學會黃金期刊》封面
2024/07/11
本中心陳俊榮研究員之轉醣酵素合作研究榮登國際期刊《美國化學學會黃金期刊》封面,圖片為團隊所研究的新酵素可有效均質化醫療抗體上聚醣的示意圖。
        本中心陳俊榮研究員受台灣浩鼎生技公司委託,主導進行多年期產學合作計畫,探討生技醫療應用的新酵素結構與功能,大幅提高抗體的醫療活性。近期研發之亮點成果獲登於《美國化學學會黃金期刊》(JACS Au),並獲選為當期(第4卷第6期)封面故事之一。

  2021年,全球十大最暢銷藥物中有四種是單株抗體,其中兩種是COVID-19疫苗。單株抗體治療涵蓋癌症、自體免疫疾病和傳染病等多種疾病。治療性單株抗體逐漸主導藥物市場,提高抗體的治療活性已成為製藥業的關鍵課題。研究團隊從流行鏈球菌中發現一新酵素,將其一關鍵氨基酸突變會表現出極佳的轉醣基活性,可在單株抗體上合成多種均質的聚醣化合物,有效提升抗體醫療活性,能廣泛應用於各種已上市的治療性抗體和開發中的抗體重建。

  陳俊榮研究員領導的本中心團隊包含第一作者管泓翔博士及重要共同作者陳乃齊博士、吉村政人博士、林建志、黃彥杰等,量產出此轉醣酵素及其一系列突變蛋白質,以新創的酸鹼跳躍(pH-jump)方法培養出酵素與醣複合物晶體,利用本中心蛋白質結晶學光束線TPS 05A、TPS 07A、TLS 15A1及日本春八BL44XU光束線,解析出了新酵素及聚醣複合物在不同狀態下的晶體結構。結合活性分析,首度以原子解析度層級探討了新酵素對抗體的切醣與轉醣的逐步作用機制。

  利用此新酵素可建立一個高效能的均質化抗體平台,比目前國際市場上的醫療抗體製程更佳且自主掌握性高。該研究成果對精準醫療發展有很大的貢獻,並同時具有引進外部產業計畫經費資源、實際協助強化產業公司目標發展、高品質學術論文發表等多項成效,體現國輻中心產學研合作應用的實際成果。